IDEA AG - Wissenschaftliche FAQ

<h1 align="left">Wissenschaftliche FAQ</h1> <p> </p> <p><b>Was ist der Unterschied zwischen einem Liposom und einem Transfersom®?</b></p> <p> </p> <p>Unter Liposomen versteht man ganz allgemein thermodynamisch (quasi)stabile Lipidvesikel mit mindestens einer Lipiddoppelschicht, die einen wässrigen Kern umschließt. Liposomen bestehen meist aus Lipiden (z.B. Phosphatidylcholinen), die spontan Aggregate in Form von ausgedehnten, flachen Doppelschichten bilden. Um die Stabilität konventioneller Liposomenvesikel zu erhöhen, werden oft Cholesterol oder andere doppelschichtversteifende Substanzen in die Lipidmembran eingebaut. Dem gleichen Zweck dient der Einsatz von Lipiden mit Kettenschmelztemperatur oberhalb der Verwendungstemperatur. Alle gängigen Liposomen haben daher eine widerstandsfähige und wenig durchlässige Membran, welche jedoch zugleich ziemlich unflexibel ist. Fluide Membranen werden in liposomalen Wirkstoffträgern normalerweise gemieden, da sie als zu durchlässig und instabil gelten<a name="transfersome"></a>.</p> <p> </p> <p>Ein Transfersom® ist im weitesten Sinne des Wortes ein zwei- oder mehrkomponentiges Aggregat, welches semipermeable Barrieren durchdringen und dabei Stoffe von der Auftragungsseite auf die Wirkungsseite transportieren kann. Diese Fähigkeit wird durch eine unüblich hohe und selbstregulierende Anpassungsfähigkeit der Transfersom®-Membran erreicht.</p> <p> </p> <p>Etwas enger gefasst ist ein Transfersom® ein Tröpfchen, das von einer Lipid(doppel)schicht umgeben ist, die ausreichend weich ist, um Penetration von feinen Poren zu erlauben, auch wenn diese kleiner sind, als der Tröpfchendurchmesser. Dies erfordert einerseits eine sehr niedrige elastische Energie der Tröpfchenmembran. Eine weitere Voraussetzung für die Passage durch die Poren ist, dass die Vesikelmembran problemlos Änderungen des Oberflächen/Volumen-Verhältnisses erlaubt. Letztere erfordern zwingend eine lokale Durchlässigkeit der vesikelumgebenden Doppelschicht.</p> <p> </p> <p>Typischerweise ist ein Transfersom® ein insgesamt stabiles, lokal kontrolliert destabilisiertes, gemischtes Lipidsäckchen (Lipidvesikel). Die lokale Metastabilität der Vesikelmembran bedingt die äußerst hohe Flexibilität dieser Membran und fördert somit die Deformierbarkeit des Vesikels. Die aussergewöhnlich hohe, vom äußeren Stress abhängige, Anpassungsfähigkeit der Vesikelmembran, ist auch der Hauptgrund dafür, dass ein Transfersom® sich der äußeren Beschränkung der Pore anpassen kann, um diese zu passieren. Kurz, ein Transfersom® zeichnet sich im Vergleich zu einem 'normalen' Lipidvesikel, d.h. zu einem Liposom (siehe oben), durch eine mindestens 10-fach flexiblere und durchlässigere Lipidmembran aus.</p> <h5> </h5> <p><b>Was macht ein Transfersom® stabiler als ein Liposom?</b></p> <p> </p> <p>Ein wichtiger Unterschied zwischen einem Transfersom® und einem Liposom besteht in der weitaus höheren Hydrophilie des Erstgenannten. Die Transfersom® Membran quillt im Wasser stärker als die Doppelschicht eines konventionellen Vesikels. Die erhöhte Membranhydrophilie und -Flexibilität der Transfersom® Vesikel verringert gleichzeitig die Vesikelneigung zur Aggregation und Fusion. Diese beiden Vorgänge werden für Liposomen unter osmotischem Stress beobachtet und führen zum Zusammenbruch der Suspension von solchen herkömlichen Vesikeln. </p> <p><b>Wie groß ist ein Transfersom®?</b></p> <p> </p> <p>Die Größe eines Transfersom® ist typischerweise vergleichbar mit dem Durchmesser eines gängigen Liposoms in den üblichen pharmazeutischen Formulierungen. Mischmizellen aus den gleichen Komponenten, die auch in Transfersomen® Verwendung finden, sind hingegen weitaus kleiner. Meistens werden Transfersomen® in der Größenordnung von 100 nm, d.h. von einem Hunderttausendstel eines Millimeters verwendet.</p> <p><b>Wie sicher ist die Anwendung eines Transfersom® auf der Haut?</b></p> <p> </p> <p>Auch wiederholte Verwendung von Phospholipidsuspensionen, die Liposomen mit ähnlichen Phosphatidylcholinen enthalten, auf der Haut sind laut Literatur harmlos und nicht reizend. Es wurde sogar beschrieben, dass Hautbehandlung mit Liposomen einen vorteilhaften, hautpflegenden Effekt haben soll. Makroskopische Untersuchungen mit Transfersom®-Suspensionen weisen in die selbe Richtung. So wurde in einem <i>in vitro</i> Haut-Toxizitätstest kein Unterschied zwischen der Wirkung von hochverformbaren Vesikeln und von Kochsalzlösung, welche als Negativkontrolle diente, beobachtet. Ähnlich unbedenklich waren die Ergebnisse von <i>in vivo</i> Experimenten mit Transfersom®-Vesikeln, die über sechs Wochen zweimal täglich auf Probandenhaut aufgetragen wurde. </p> <p> </p> <p><b>Ist ein Transfersom® systemisch toxisch?</b></p> <p> </p> <p>Nein. Das humane Plasma enthält bis zu 2 g Phosphatidylcholin pro Liter. Dies erklärt, warum Phosphatidylcholine gerne als Emulgatoren für die Herstellung von Sojaöl-Mikroemulsionen zur intravenös verabreichten künstlichen Ernährung verwendet werden. Ein Sojaphosphatidylcholin mit 80 % Reinheit wird außerdem ohne merklicher Nebenwirkungen in einer injizierbaren Valium MM®-Formulierung der Firma Hoffmann-La Roche eingesetzt. </p> <p> </p> <p>Die Gesamtmenge an Phospholipid, das in Form von Transfersom® auf die Haut aufgetragen werden soll, beträgt meistens weniger als 0.5 g pro Tag. Dies sind nur 10 % der Menge an vergleichbaren Lipiden, welche pro Tag in parenteralen Formulierungen intravenös verabreicht werden. Die besagte Menge ist auch kleiner als 10 % der natürlichen Variabilität des Phospholipidgehaltes im Plasma gesunder Menschen. All das legt nahe, dass - zumindest den Wirkstoffträger betreffend - Transfersom®-Produkte sehr sicher sein werden.</p> <p> </p> <p><b>Was passiert mit einem Transfersom® im Körper?</b></p> <p> </p> <p>Das Schicksal von ultradeformierbaren Aggregaten nach Durchdringung der Hautbarriere hängt primär von der aufgetragenen Lipidmenge pro Fläche ab. Ist diese Menge klein, bleibt ein Transfersom® meist in der Hautschicht unterhalb der Lederhaut (dem <i>Stratum corneum</i>) stehen. Dort werden die eingesetzten Lipide allmählich abgebaut und der natürlichen biochemischen Zellmaschinerie zugeführt. </p> <p> </p> <p>Auftragungsmenge im mittleren Bereich liefert soviel Material in die Haut, dass ein Übertritt von Vesikeln in tiefere Gewebeschichten unter dem Ort der Auftragung möglich ist. Das Eindringen in die dermalen Blutkapillaren, die die wichtigste lokale Senke für kleine Moleküle sind, ist indes für die Lipidvesikel von keiner Bedeutung. Auch ein Transfersom® ist zu groß, um direkt in eine Blutkapillare zu gelangen; die Umverteilung der hochdeformierbaren Vesikel im lokalen Gewebe ist daher sehr wahrscheinlich. Noch reicht aber die Menge an Transfersom® assoziiertem Material nicht aus, um sowohl die Haut als auch das subkutane Gewebe vollständig abzusättigen. Ein ultradeformierbarer Vesikel wird daher letztlich auf natürliche Weise in der Haut und dem umliegenden Gewebe einschließlich der subkutanen Fettschicht 'entladen' und abgebaut.</p> <p> </p> <p>Die Anwendung einer hohen Flächendosis führt dazu, dass die Haut und das darunterliegende Gewebe mit Lipiden abgesättigt wird. In diesem Fall wird die lokale biochemische und zelluläre Maschinerie nicht mit dem gesamten appliziertem Material fertig. Die überschüssigen Vesikel wandern darum weiter durch die Öffnungen (Fenestrierungen) in die lymphatischen Kapillaren in der Haut. Diese Kapillaren sind zwar weniger zahlreich als die Blutkapillaren, dafür aber weit durchlässiger. Sie erlauben folglich den Vesikeln zunächst die ableitenden Lymphknoten und durch diese endlich den systemischen Blutkreislauf zu erreichen. Die Vesikel gelingen somit durch das lymphatische System in den restlichen Körper. Spätestens im Serum beginnen Vesikel Moleküle mit der Umgebung, vor allem mit Lipoproteinen, auszutauschen. Für Liposomen wurde dies im Detail beschrieben. Ein Transfersom® setzt folglich schließlich seine Nutzlast spätestens in Serum frei und verflüchtigt sich im Körper. Die meisten der Vesikel, die die Leber erreicht haben, werden dort natürlich aufgenommen und verarbeitet.</p> <p> </p> <p><b>Welche Wirkstoffe können mit einem Transfersom® kombiniert werden?</b></p> <p> </p> <p>Prinzipiell kann ein Transfersom® alle Arten von Molekülen aufnehmen: lipophile Substanzen werden in die Lipiddoppelschicht eingebaut; Wasserlösliche (hydrophile) Stoffe finden ihren Platz im wäßrigen Kern der Vesikel; Amphiphatische Moleküle schließlich adsorbieren typischerweise an der Lipid/Wasser-Grenzfläche.</p> <p> </p> <p>Größere Moleküle werden normalerweise durch eine Kombination mehrerer Wechselwirkungen von den Vesikeln angezogen. Die Beschränkung der Transfersom®-Beladung mit Wirkstoffen ist daher eher von der erforderlichen Wirkstoffdosis denn von der Art des Wirkstoffes bestimmt.</p> <p> </p> <p><b>Wie wird ein Wirkstoff von Transfersom® Vesikel freigesetzt?</b></p> <p> </p> <p>Wasserlösliche Wirkstoffe diffundieren aus dem Transfersom®, wenn dern Konzentration im Vesikelinneren die äußere Konzentration übersteigt. Auf der Haut oder in der Nähe der Hautoberfläche ist dies jedoch nicht der Fall, da hier ein großer Teil des ursprünglichen Wassers wegen Verdunstung nicht mehr vorhanden ist; das Wirkstoffkonzentrationsgefälle ist daher eher in das Vesikelinnere gerichtet. Erst in der tieferen - lebenden und wasserreichen - Region der Haut entsteht spontan ein positiver Gradient über die Vesikelmembran. Dort beginnt das Transfersom® folglich, die eingeschlossenen Wirkstoffe freizusetzen. Dieser Prozess kann durch passende Maßnahmen verlangsamt werden. Wahlweise kann der Wirkstoff auf ähnliche Weise auch mehr oder weniger in der Haut zurückgehalten werden, wenn seine Löslichkeit nicht zu hoch ist. </p> <p> </p> <p>Fettlösliche Wirkstoffe sind in der Transfersom®-Doppelschicht fest verankert. Derartige Wirkstoffe müssen daher eher ausgewaschen werden als dass sie entweichen. Dazu muss ein Transfersom® in die unmittelbare Nachbarschaft einer Zellmembran bzw. eines Wirkstoffrezeptors gelangen. Dies ist in hochbeladenem Gewebe normalerweise der Fall. Die Austauschkinetik hängt allerdings von den Trägereigenschaften und von der lokalen Konzentration des Wirkstoffes ab. In jedem Fall ist die Freisetzung fettartiger Wirkstoffe aus dem Transfersom® weitaus langsamer als für wasserlösliche Substanzen. Dies lässt sich zur gezielten Verlängerung der lokalen Wirkstoffwirkung einsetzen.</p> <p> </p> <p>In amphiphatischen Molekülen sind die Eigenschaften wasser- und fettlöslicher Substanzen kombiniert. Die Freisetzungsparameter solcher Moleküle liegen daher zwischen den charakteristischen Freisetzungseigenschaften der beiden letzt genannten.</p> <p></p> <p><a href="../index.html"><----</a> | <a href=".././index.html" target="_top" onmouseover="putstattext('Was ist das Besondere an IDEA?'); return true;">Startseite</a> | <a href="../about-us/index.html" target="_top" onmouseover="putstattext('Über die Geschichte, die Leute, die Zusammenarbeiten und die Zukunftspläne von IDEA.'); return true;">Über uns</a> | <a href="../corporate_factsheet/index.html" target="_top" onmouseover="putstattext('Corporate Factsheet'); return true;">Corporate Factsheet</a> | <a href="../science/index.html" target="_top" onmouseover="putstattext('Wissenschaftliche Kooperationen, Veröffenlichungen usw.'); return true;">Wissenschaft</a> | <a href="../publications/index.html" target="_top" onmouseover="putstattext('Publikationen'); return true;">Publikationen</a> | <a href="../product_opportunities/index.html" target="_top" onmouseover="putstattext(''); return true;">Einsatzmöglichkeiten</a> | <a href="../financial/index.html" target="_top" onmouseover="putstattext('Investoren und grundlegende finanzielle Daten.'); return true;">Finanzierung</a> | <a href="../press_releases/index.html" target="_top" onmouseover="putstattext('Originaltexte...'); return true;">Pressemitteilungen</a> | <a href="../latest_newsletter/index.html" target="_top" onmouseover="putstattext('IDEAS letzter ausgegebene Newsletter'); return true;">Letzter Newsletter</a> | <a href="../press_clippings/index.html" target="_top" onmouseover="putstattext('IDEA in der Presse - die Originaltexte.'); return true;">Pressespiegel</a> | <a href="../conferences/index.html" target="_top" onmouseover="putstattext('Bei diesen Veranstaltungen treffen sie uns, und wir können uns persönlich unterhalten...'); return true;">Konferenzen</a> | <a href="../career/index.html" target="_top" onmouseover="putstattext('Wir suchen Talente mit Engagement und bieten im Gegenzug viel.'); return true;">Karriere</a> | <a href="../contact/index.html" target="_top" onmouseover="putstattext('Wir freuen uns, von Ihnen zu hören!'); return true;">Kontakt</a> | Wissenschaftliche FAQ | <a href="../glossary/index.html" target="_top" onmouseover="putstattext(''); return true;">Glossar</a> | <a href="../sitemap/index.html" target="_top" onmouseover="putstattext('Schaffen Sie sich einen Eindruck von IDEA.'); return true;">Seitenübersicht</a> | <a href="../search/index.html" target="_top" onmouseover="putstattext('Finden Sie Dokumente in dieser Seite über Schlagwörter---'); return true;">Suchen</a> |  </p>