Regioselektive Arzneimittelformen - Transport in die tiefen Hautschichten
und die darunter liegenden Muskeln/Gelenke
Arzneimittel können mittels Transfersom®-Trägern
so verabreicht werden, dass die Aufnahme der Arzneimittel durch das Kapillarbett
der Haut stark verringert wird. Die Arzneimittel, die die Hautbarriere
passieren, können daher in den darunter liegenden Geweben angereichert
werden. Dadurch erzielt man Wirkstoffkonzentrationen, die höher sind,
als die mit konventionellen (topischen) Arzneiformen bisher erreichbaren.
Eine Folge einer solchen lokalen Arzneimittelanreicherung ist ein vergleichsweise
schneller Wirkungseintritt. Außerdem wird eine viel geringere systemische
Wirkstoffkonzentration erreicht, die auch ein besseres Nebenwirkungsprofil
bedingt.

Diclofenac, über die Haut mit
Transfersom®-Vesikeln verabreicht, reichert sich in den tiefen Muskelschichten
an. Eine deutlich höhere Wirkstoffmenge, die über ein konventionelles
Hydrogel verabreicht wird, erreicht im Gegensatz dazu keinen lokal therapeutisch
wirksamen Gewebespiegel. Dieser kann nach der Verwendung des kommerziellen
Produkts nur durch die Umverteilung über das Blut erreicht werden.
Ein erfolgreiches Beispiel für die regionale Verabreichung von Arzneimitteln
mit Transfersom®-Trägern sind Formulierungen von nicht steroidalen
Entzündungshemmern (NSAIDs). Als erstes wurden die Vorteile solcher
Formulierungen im Vergleich zu dem entsprechenden NSAID in einem konventionellen
Hydrogel für Diclofenac gezeigt (siehe Abbildung).
Therapeutisch relevante NSAID Gewebespiegel im Muskel werden durch geringere
Wirkstoffmengen in Transfersom® erreicht, als dies - bei üblicher
Anwendung - mit einem kommerziell erhältlichen Hydrogel (z.B. Voltaren
Emulgel®, Handelsprodukt von Novartis) der Fall ist.
Am Schwein konnte z.B. gezeigt werden, dass die Anwendung von 0,3 mg
Diclofenac pro kg Körpergewicht in ultradeformierbaren Transfersomen®,
die über 25 cm² verteilt werden, eine ausreichende Wirkstoffkonzentration
bis zu 5 cm unter der Auftragsstelle erzielt. Die gleichzeitig gemessene
Wirkstoffkonzentration im Blut ist eine Größenordnung geringer.
Im Vergleich dazu erzeugt konventionelles Hydrogel bei achtfach höherer
Dosierung nur eine Wirkstoffkonzentration, die dreifach unter dem therapeutisch
wirksamen Spiegel im Muskelgewebe liegt. Diese Konzentration ist ausserdem
mit derjenigen im Blut vergleichbar.
Mittels Transfersom®-Vesikel über
die Haut verabreichte NSAIDs erzielen einen guten lokalen therapeutischen
Effekt. In Gegensatz dazu zeigen die konventionellen topischen Produkte
lediglich eine Placebo-Wirkung auf.
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